2018（第二屆）中國化妝品國際高峰論壇 劉毅博士：國外功能化妝品研發(fā)和市場應用新趨勢

點擊數(shù)：36122018-07-25 10:20:48　來源: 北京耐確生化技術研究所

2018年7月14-15日，北京大學醫(yī)學部、北京耐確生化技術研究所劉毅博士應邀出席了由廣東省化妝品學會攜手中國美妝網(wǎng)在廣州·琶洲威斯汀酒店舉辦的2018（第二屆）中國化妝品國際高峰論壇。在14日下午，劉老師的演講主題“國外功能化妝品研發(fā)和市場應用新趨勢”，極大的豐富了現(xiàn)場觀眾的功能化妝品知識！

 

 

 

本屆高峰論壇秉承“源頭創(chuàng)新，共盟發(fā)展”的主題，堅持“政產(chǎn)學研”融合的指導方針，集合國內(nèi)外百余位權威專家，共同探討和交流國內(nèi)外最新科技成果及研發(fā)趨勢。既有藥監(jiān)局高級領導發(fā)布監(jiān)管信息，又中外資深科研專家分享主題報告，多維度討論化妝品產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，共謀中國化妝品行業(yè)新發(fā)展。

 

以下為北京大學醫(yī)學部教授劉毅在論壇上的精彩分享。

 

 

 各位下午好！在此跟各位分享一下國外化妝品和保健品的應用研發(fā)趨勢。我來自于北京大學醫(yī)學部，做化妝品功能的研發(fā)到現(xiàn)在30多年。從改革開放到現(xiàn)在，我覺得化妝品行業(yè)有巨大的發(fā)展。今天早上政府的領導也說了，2016年就到了7000多億，現(xiàn)在還在繼續(xù)增長，所以增長到一萬億也不是什么事。從大健康的角度來說，國務院李克強總理也說，到2020年，大健康應該可以做到8萬億。到2025年，就要增長到16萬億。所以我覺得大家在健康領域里去做產(chǎn)品是大有可為的，這應該說是很可喜的事情。

功能化妝品實際上是一個外來詞，我把它說成是化妝品的頭、藥的尾。功能化妝品Cosmeceuticals是一個合成詞，Cosmetics, 化妝品的頭，Pharmaceuticals, 藥的尾，即Cosme+ceuticals。

 

Cosmeceuticals這個合成詞在國內(nèi)有幾種翻譯法：藥妝品。藥妝， 療效化妝品，功能化妝品等等。本人比較傾向稱為：“功能化妝品”合適。因為藥是針對病態(tài)的肌體，給藥方式有3種途徑：外用、口服和注射。中國古話是藥三分毒。功能化妝品是針對亞健康的肌膚，僅僅是通過有毛孔的肌膚或無毛孔的粘膜的外用；如果在化妝品中帶有“藥”字，翻譯成：藥妝品，就容易引起消費者識別混亂。 

 

千人以上參會者歡聚一堂

 功能化妝品是20多年前Kligman首次提出來，在美國和歐盟國家，藥品屬于前置性產(chǎn)品，在上市之前要FDA先批準，而功能化妝品不需要。

 

 

現(xiàn)場嘉賓認真吸取論壇精華

功能化妝品是一個皮膚病學關注和爭議的永恒領域，在美國功能化妝品有10大基本作用機理，功能化妝品的10種基本的作用機理：

1、激活受體；2、增強屏障功能；3、增加剝落；4、正常化細胞修復；5、 減少炎癥；6、抑制氧化或抗自由基；7、提供一個細胞信使；8、調節(jié)細胞通信；9、調節(jié)色素沉著；10、提供光保護。說到光保護，大家很容易想到防曬劑，但是實際上還不止于防曬劑，還有很多應用可以達到這種結果。

   激活受體可能是改變皮膚功能的最重要和持久的方法。 受體激活的主要例子有：視黃醇家族：維甲酸，視黃醇，視黃醛，丙酸視黃酯等。維生素A類受體在調節(jié)角質形成分化，組織和色素沉著細胞中是重要的。維生素A類在功能化妝品中是目前唯一能夠激活受體的。

功能化妝品的難題，是可以通過皮膚科專家研究與化妝品產(chǎn)業(yè)技術專家研究，合作努力而解決。有許多功能化妝品的活性需要分類細化；機制需要與功能要相匹配。這就是解決功能化妝品難題的辦法。

在美國的功能化妝品，從類別上分成7大類：1、抗氧化類、2、生長因子類、3、多肽類、  4、抗炎因子類、5、多糖類、6、防曬類、7、美白類。

所以以上的專家們基本上都在不同的研發(fā)層次給大家作了一個比較好的介紹。

 

1、抗氧化類。維生素A的衍生物可能比較多，如乙酸乙酯等。維生素B類的物質也比較多，正好它是水溶性的微生態(tài)，所以B3、B5、B6都比較多，處理傷口都是比較好的。idebenone艾地苯醌，是用Q10輔酶合成的類似物和強大抗氧化活性。它下調（MMP）的表達，修復受損的線粒體DNA，并減少核胸腺嘧啶二聚體的光產(chǎn)物。臨床研究支持艾地苯醌降低皮膚粗糙度、干燥度和細粒度的能力，并增加水合作用。

Kinetin（N6-呋喃腺嘌呤）是植物來源的合成生長激素，具有抗氧化性和光保護作用。在植物中，激動素通過一種未知機制調節(jié)內(nèi)分泌細胞的分化。外用激動素已經(jīng)證明修復肌膚粗糙，以及緊致皮膚，改善肌膚質感;改變沉悶黯淡的膚色。

 

2、生長因子類。 Epidermal growth factor (EGF) 能夠促進表皮細胞生長。轉化生長因子Transforming growth factor (TGF)：是一多功能蛋白質，可以影響多種細胞的生長，分化、細胞凋亡及免疫調節(jié)等功能。堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）能夠促進真皮細胞生長。角質細胞生長因子（KGF）能夠促進角質細胞新生。

3、多肽類。包括信號肽Signal peptides、載體勝肽Carrier peptides 、神經(jīng)遞質調節(jié)肽Neurotransmitter-modulating Peptides (argireline）等。

（1）、信號肽。 蛋白質分子中的信號肽研究始于20 世紀60 年代, 是引導新合成肽鏈轉移到內(nèi)質網(wǎng)上的一段多肽,位于新合成肽鏈的N 端, 一般由15~40 個氨基酸殘基組成, 含有6～15 個帶正電荷的非極性氨基酸, 由于信號肽又是引導肽鏈進入內(nèi)質網(wǎng)腔的一段序列, 又稱開始轉移序列( start transfer sequence) 。抗菌肽也是一種35-40氨基酸的信號肽。  在人皮膚成纖維細胞生長刺激的傷口愈合研究中首次描述了增加成纖維細胞產(chǎn)生膠原和降低膠原酶活性的信號肽。這些肽是外用于改善皺紋和線條老化和光老化。

六肽ALA-ASP-LU-LY-PRO-THR用于功能化妝品中作為肌膚抗皺、抗衰老活性成分。

六肽Valine-Glycine-Valine-Alanie-Proline-Glycine(VGVAPG)不僅能刺激膠原合成，而且能減少纖維化。在1型前膠原上發(fā)現(xiàn)（賴氨酸-蘇氨酸-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸肽；LTTLS）五肽，能合成1型和2型膠原蛋白。這是做的實驗對皮膚的紋理的改變，這次對膠質細胞的偏轉的改善。前面我們看的是原子顯微鏡的作用，對抗細胞的衰老表現(xiàn)出比較優(yōu)異的性能。

（2）載體肽對傷口愈合很有用。銅，最重要的金屬與載體肽有關，是膠原刺激的重要輔助因子。此外，載體肽增加MMP-2和MMP-2的RNA以及組織抑制劑金屬蛋白酶（TIMP）1和2的水平，并且由于這些原因，它們允許真皮組織重塑。三肽甘氨酰-L-組氨酸-L-賴氨酸（Glycyl-Histidyl-Lysine, GHL）用作銅載體的銅肽，作為一種功能化妝品化學成分，以改善皮膚質地和紋理，并減少細小皺紋和改善色素沉著。

 

（3）神經(jīng)遞質調節(jié)肽。目前用于功能化妝品的神經(jīng)遞質調節(jié)肽的代表物：乙酰基六肽-3（ARGRILIN）、五勝肽(Pentapeptide-3）是這組肽的原型，它可以抑制神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放。在功能化妝品配方中，可以改善皮膚纖維化。促進膠原蛋白，彈力纖維和透明質酸增生，提高肌膚的含水量，增加皮膚厚度以及減少細紋。

這是從海洋生物體內(nèi)提取的一些肽，國外將其稱之為魚肽，在各種各樣的魚里去分離提取。這是從植物里提取的肽，包括木瓜酶等。

 

 

4、抗炎劑類。隨著皮膚的變化，抗炎劑類在功能化妝品里也會占據(jù)比較大的一席之地，這是已經(jīng)提取的一些抗炎劑，包括金縷梅、木瓜、姜黃素、洋甘菊、蘆薈汁等，均為植物抗炎劑類。

5、多糖類。這些多糖應該是大家比較常見的，像葡聚糖也是得到了很好的應用。我這里介紹的多糖可能有些特殊，像靈芝多糖、枸杞多糖等都在逐步得到應用，人參多糖、木耳多糖、氨基類多糖等現(xiàn)在也用得比較多。

6、防曬類。皮膚是身體的最外層器官，會受到陽光、污染等環(huán)境的損害。皮膚老化是兩種協(xié)同機制的結果：內(nèi)在的或年老的老化，不僅發(fā)生在皮膚上，而且發(fā)生在所有組織中，是由于時間的推移；以及外在老化或光老化，這是由皮膚反復暴露于日光下?lián)p傷引起的。UVB是太陽光最危險的組成部分。光老化主要表現(xiàn)為皺紋、曬斑等． 膠原蛋白在皮膚中起著重要的作用，其含量對皮膚正常功能的維持起著重要作用． 膠原蛋白為皮膚中主要的結構蛋白質，皮膚膠原蛋白主要為Ⅰ型膠原蛋白，此外還含少量的Ⅲ型或其他型膠原蛋白。Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白為皮膚提供強度和彈性。    

由于UVB高能量，能夠穿過表皮并到達與真皮發(fā)色團相互作用的真皮上部，從而導致DNA損傷和氧化應激增加，這些激活了許多信號通路，導致膠原生成減少，基質金屬蛋白酶（MMPs）的合成活力的增加，造成結締組織退化、衰老細胞的積累。

 

對于傳統(tǒng)的物理無機防曬劑如：氧化鋅和二氧化鈦；有機化學防曬劑：常用的有肉桂酸酯類、對甲氧基肉桂酸酯類、樟腦類衍生物、苯并三唑類、羥基苯基均三嗪類、奧克立林 Octocrilene等。

對于傳統(tǒng)防曬劑在這里就簡單地提一下；下面說說國外近幾年采用的植物提取物防嗮抗光老化的進展狀況：這個圖表示紫外線在皮膚上怎么產(chǎn)生自由基，對皮膚怎么產(chǎn)生損害。如果皮膚長期暴露在陽光下肯定是不好的。在這里著重介紹植物提取物對UVB造成的光損傷的保護，如甘草、當歸提取物，包括菊科的、咖啡類的、葡萄類、人參類、豆類的提取，都是比較好的抗光老化的提取物。

例如：用當歸根提取物對UVB照射皮膚損傷細胞時，會減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生。AA根提取物抑制UVB誘導細胞外基質（ECM）是通過膠原降解的阻斷和膠原生成的損傷，作為該提取物的正常人皮膚成纖維細胞的處理抑制MAPK/AP-1家族成員的磷酸化和激活的TGF-B信號。因此，AA提取物會明顯抑制UVB誘導的基質金屬蛋白酶MMP-1和MMP-3的產(chǎn)生和活性，恢復前膠原1型合成，并降低NHDF中促炎性細胞因子IL-6的水平。

這是多羥基類的，稱之為多酚類也可以，這是胡蘿卜素類的，酚類的物質也比較多。這是黃酮類，這是異黃酮。

梔子苷酸是杜仲的主要活性成分，抗UVB對人角質形成細胞（HACAT）的保護作用。其抗氧化、抗炎、抗衰老等作用能有效促進膠原蛋白合成, 防止衰老。黃芩素抗紫外線照射HACAT人角質細胞的凋亡，有保護作用。桑色素morin對紫外線照射，具有抗氧化和皮膚保護作用。

7、美白類。目前所使用的美白劑是通過抑制酪氨酸酶、預黑素合成、黑素體轉運及降解等環(huán)節(jié)，影響皮膚顏色，使皮膚美白。酪氨酸酶抑制劑可能是美白劑的主流，類型分競爭類、非競爭類、混合類和緩慢結合類。

現(xiàn)在合成或分離出的酪氨酸酶抑制劑種類繁多，按上面介紹的作用機制分類稍顯粗糙，因此，這里按化合物的分子官能團進行分類：含酚基的化合物對酪氨酸酶的抑制作用羥基苯甲酸和羥基苯甲醛、芪類及其類似物對酪氨酸酶的抑制作用、白藜蘆醇買麻藤屬提取的買麻藤醇、 黃酮類物質對酪氨酸酶的抑制作用柑橘的橙皮甙與柚甙等、醛類和羧基化合物對酪氨酸酶的抑制作用苯甲酸、枯茗酸、肉桂酸類衍生物。

      對于功能化妝品未來的發(fā)展，我談談看法。

      第一、我們畫了三個圈，分別是食品、化妝品、食品的圈，未來的化妝品可能會向藥食同源的方向發(fā)展。

 

第二、依據(jù)男性和女性不同生命階段肌膚的變化特性，來研發(fā)不同功效的功能化妝品，才能滿足保養(yǎng)肌膚的需求。李慧良的老師分成春夏秋冬，這也是我們中醫(yī)護膚的一個很好的理論。

如果根據(jù)年齡來劃分，不同年齡段的皮膚的質地不太一樣，所以我們設計化妝品時，肯定要根據(jù)皮膚的特性，有針對性地開發(fā)產(chǎn)品。

我們說男人的臉皮厚是有原因的。男性皮膚比女性皮膚的角質層更厚，約厚24%到40%，這就意味著男性的皮膚吸收力相對薄弱，皮膚較粗糙的肌膚缺水狀態(tài)下更易出現(xiàn)干皮。油脂分泌旺盛，男性肌膚比女性出油更多，約多40%到70%，而且有80%的男性是油性，或混合型偏油性的肌膚，這就意味著男性肌膚更容易出現(xiàn)毛孔粗大，粉刺滋生的皮膚問題。中年老化速度快，男性皮脂腺數(shù)量多且發(fā)達，40歲以前男性的皮膚比女性更有彈性，而且不容易滋生細紋。 但40歲以后，男性皮膚老化的速度非常快，彈性下降，且皺紋直接產(chǎn)生在真皮層。這就意味著，雖然年輕時男性的確不易顯老，但步入中年后，男性更容易產(chǎn)生出深層皺紋。

男人比女人承受更大的社會及家庭壓力，壓力可導致內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)持久的身心功能失調，皮膚干燥松弛失去光澤，膚色呈病態(tài)。從生理上來看，男性皮膚與女性皮膚存在著差別：由于男性皮膚血管更多，皮膚更油更厚溫度也更高。因此，40歲之后的男人：補水、保濕、滋養(yǎng)肌膚，抗老化、將是保養(yǎng)容顏的永恒主題。

 

北大醫(yī)學部耐確生化技術研究所20多年來一如既往，與廣大化妝品科技工作者一起，致力于為國內(nèi)外化妝品公司提供精益求精的配方技術、提供一系列安全、有效的天然活性添加劑的精細原料，為消費者提供優(yōu)質服務，共贏互利，與時共進！

我們化妝品科技工作者的美好愿望是：

肌膚保養(yǎng)不分男女，

愿天下人永葆青春！

謝謝大家！